經(jīng)過(guò)2014年的日日夜夜，中國(guó)制藥行業(yè)在逐漸成熟。即使這樣，中國(guó)制藥行業(yè)還是存在一些不足，一些缺陷。在即將到來(lái)的2015年，中國(guó)制藥行業(yè)會(huì)如何發(fā)展？在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)洪流中的中國(guó)制藥企業(yè)，會(huì)如何面對(duì)日益加劇的競(jìng)爭(zhēng)壓力，都是需要我們深思的。結(jié)合過(guò)去幾年的審讀和觀察，筆者對(duì)2015年中國(guó)制藥行業(yè)的諸多關(guān)注點(diǎn)，進(jìn)行一一介紹和盤(pán)點(diǎn)。

　　一、2010版GMP的全面實(shí)施

　　在2011年3月1日以后，中國(guó)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）就開(kāi)始深刻地影響著中國(guó)制藥行業(yè)，也必將成為近幾年制藥行業(yè)人口中的熱詞。CFDA要求：自2011年3月1日起，凡新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建（改、擴(kuò)建）車(chē)間均應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的要求?，F(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品的生產(chǎn)，應(yīng)在2013年12月31日前達(dá)到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求。其他類(lèi)別藥品的生產(chǎn)均應(yīng)在2015年12月31日前達(dá)到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求。未達(dá)到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求的企業(yè)（車(chē)間），在上述規(guī)定期限后不得繼續(xù)生產(chǎn)藥品?？梢哉f(shuō)，這樣的要求，對(duì)于中小型制藥企業(yè)，是非常大的壓力。

　　到2013年12月31日，據(jù)統(tǒng)計(jì)，當(dāng)時(shí)通過(guò)2010版GMP的各類(lèi)無(wú)菌制藥、生物制品、血液制品企業(yè)數(shù)量為796家企業(yè)全部或部分車(chē)間通過(guò)認(rèn)證，占比60.3%。

　　截止到2014年11月20日，根據(jù)CFDA數(shù)據(jù)庫(kù)檢索，中國(guó)制藥企業(yè)獲得2010版GMP證書(shū)的數(shù)量為4130張（包括無(wú)菌制藥企業(yè)和非無(wú)菌制藥企業(yè)），而估計(jì)全國(guó)制藥企業(yè)總數(shù)在6000家左右，通過(guò)率為70%不到。

　　根據(jù)CFDA要求，到2015年12月31日，所有類(lèi)別的藥品生產(chǎn)企業(yè)，都應(yīng)該達(dá)到符合2010版GMP的要求，否則就需要停車(chē)整頓?？梢哉f(shuō)，這一輪制藥行業(yè)的洗牌，必將對(duì)產(chǎn)業(yè)發(fā)展和制藥企業(yè)的研發(fā)方向調(diào)整，產(chǎn)生很大的影響。

　　二、2015版藥典對(duì)質(zhì)量管理的影響在2011年開(kāi)始，中國(guó)藥典委就啟動(dòng)了2015版藥典的編撰工作。經(jīng)過(guò)近5年的努力，2015版藥典已經(jīng)初具雛形，預(yù)計(jì)2015年下半年頒布生效。2015版藥典在整體結(jié)構(gòu)上會(huì)和現(xiàn)行的2010版藥典不同，將增加第四部，專(zhuān)門(mén)收載輔料和附錄的內(nèi)容。另外，2015版藥典還具有如下一些特征：

　　---收載內(nèi)容大幅度增加，2015版藥典擬收載5800個(gè)品種，比2010版藥典增加1200多個(gè)，修訂品種751個(gè)。

　　---通過(guò)藥典凡例、通則、總論的全面增修訂，從整體上進(jìn)一步提升了對(duì)藥品質(zhì)量控制的要求，完善了藥典標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)規(guī)定，使藥典標(biāo)準(zhǔn)更加系統(tǒng)化、規(guī)范化。

　　---對(duì)于藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)會(huì)大幅度提高要求。據(jù)統(tǒng)計(jì)，藥用輔料品種增加至260個(gè)，并專(zhuān)門(mén)編撰第四部收載輔料的標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)，對(duì)于無(wú)菌藥品使用的輔料，明確提出需要注射級(jí)輔料或者無(wú)菌級(jí)輔料。藥用輔料擬新增128個(gè)，共計(jì)260個(gè)，增長(zhǎng)率高達(dá)97%。

　　---安全性控制項(xiàng)目大幅提升，這一點(diǎn)在中藥品種方面表現(xiàn)的尤其明顯。例如，2015版藥典制定了中藥材及飲片中二氧化硫殘留量限度標(biāo)準(zhǔn)，推進(jìn)建立和完善重金屬及有害元素、黃曲霉毒素、農(nóng)藥殘留量等物質(zhì)的檢測(cè)限度標(biāo)準(zhǔn)；加強(qiáng)對(duì)重金屬以及中藥材的有毒有害物質(zhì)的控制等。

　　---增強(qiáng)藥典的時(shí)效性。從2015版藥典開(kāi)始，會(huì)每年出版一個(gè)增補(bǔ)版，隨時(shí)修訂和完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容，以滿(mǎn)足日益發(fā)展的制藥行業(yè)的要求。

　　筆者通過(guò)分析，認(rèn)為2015版藥典實(shí)施后，會(huì)在分析儀器、對(duì)照品、試劑采購(gòu)和微生物檢驗(yàn)室的改造方面，給中國(guó)制藥企業(yè)造成一定的成本壓力。

　　三、《藥品注冊(cè)管理辦法》的修訂目前的《藥品注冊(cè)管理辦法》是2007年頒布的，已經(jīng)經(jīng)過(guò)7個(gè)年頭。隨著近幾年藥品研發(fā)行業(yè)的發(fā)展，先行版《藥品注冊(cè)管理辦法》不管是從法規(guī)關(guān)系上，還是從內(nèi)容的規(guī)范和適應(yīng)性方面，都顯得不能適應(yīng)迅速發(fā)展的中國(guó)藥品研發(fā)行業(yè)的發(fā)展。

　　因此，CFDA在2014年多次召開(kāi)內(nèi)部會(huì)議，起草和研討新版的《藥品注冊(cè)管理辦法》。在2014年5月，CFDA召集行業(yè)內(nèi)骨干制藥企業(yè)的研發(fā)高管，推出最新版本的征求意見(jiàn)稿。這份征求意見(jiàn)稿，體現(xiàn)了如下特點(diǎn)：

　　---對(duì)藥品研發(fā)企業(yè)的制度建設(shè)和文件管理，提出了更明確要求。例如，第十三條增加了新的內(nèi)容：申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)保存藥品注冊(cè)相關(guān)資料至藥品批準(zhǔn)文件注銷(xiāo)后5年。

　　---強(qiáng)化動(dòng)物安全性試驗(yàn)的操作規(guī)范性。例如，第二十二條明確要求，藥物臨床前研究在獲得《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證的機(jī)構(gòu)進(jìn)行。這也是和舊的法規(guī)不同之處。原來(lái)規(guī)定某些產(chǎn)品可以不在GLP認(rèn)證機(jī)構(gòu)進(jìn)行試驗(yàn)，現(xiàn)在提高要求，一律在GLP認(rèn)證機(jī)構(gòu)進(jìn)行試驗(yàn)。

　　---公開(kāi)臨床試驗(yàn)的注冊(cè)登記信息，便于接受公眾階段。例如，第三十七條增加內(nèi)容：臨床試驗(yàn)的相關(guān)信息應(yīng)在藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)備案并公示。這樣做的目的是增加臨床試驗(yàn)的信息透明度，以便更好的監(jiān)管臨床試驗(yàn)，不斷促進(jìn)臨床試驗(yàn)的發(fā)展。

　　---在臨床試驗(yàn)期間，藥品申請(qǐng)者提出變更的管理更靈活。例如，第五十條的內(nèi)容是：新藥在臨床試驗(yàn)期間需要變更申請(qǐng)人的，化學(xué)藥品和生物制品在III期臨床試驗(yàn)前需要調(diào)整生產(chǎn)工藝、處方、規(guī)格以及變更生產(chǎn)場(chǎng)地的，可以補(bǔ)充申請(qǐng)的形式申報(bào)，并提供相關(guān)的證明性文件和研究資料。中藥制劑工藝、規(guī)格的變更執(zhí)行《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》。這一條增加的目的是為了更好的完善審評(píng)機(jī)制，對(duì)審評(píng)中出現(xiàn)的這類(lèi)問(wèn)題進(jìn)行規(guī)范管理。實(shí)際上，藥品研發(fā)是一個(gè)很漫長(zhǎng)的過(guò)程，在這期間，隨著研發(fā)團(tuán)隊(duì)對(duì)產(chǎn)品、工藝、處方和相關(guān)信息的不斷認(rèn)識(shí)加深，變更不可避免的出現(xiàn)。以往的法規(guī)都此規(guī)定是空白，導(dǎo)致了研發(fā)申報(bào)團(tuán)隊(duì)面臨實(shí)際困難時(shí)，無(wú)合適途徑反映自己最新的研發(fā)信息認(rèn)知。實(shí)際上，這嚴(yán)重制約了研發(fā)的動(dòng)態(tài)深化和更新，也造成了一些企業(yè)不得不作假，硬著頭皮做下去的情況。---對(duì)可以免臨床的產(chǎn)品，規(guī)定不同程序，以體現(xiàn)靈活性。例如，第八十條增加內(nèi)容：技術(shù)審評(píng)認(rèn)為可以免做臨床試驗(yàn)的，按照本辦法第八十二條的有關(guān)規(guī)定實(shí)施生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。新增內(nèi)容的原因是，現(xiàn)行做法是“一報(bào)兩批”，這樣現(xiàn)場(chǎng)核查在審評(píng)之前進(jìn)行，導(dǎo)致企業(yè)負(fù)擔(dān)很重。新的條款內(nèi)容將免做臨床試驗(yàn)的品種的現(xiàn)場(chǎng)核查要求，后置于審評(píng)之后。

　　當(dāng)然了，新的《藥品注冊(cè)管理辦法》變更之處，除了上述介紹之外，還有很多新穎之處，明顯體現(xiàn)了和上位法的結(jié)合，以及和現(xiàn)實(shí)操作管理一致性的結(jié)合。

　　無(wú)論如何，新的《藥品注冊(cè)管理辦法》的頒布實(shí)施，都是2015年中國(guó)制藥企業(yè)所期待和關(guān)注的一個(gè)熱點(diǎn)，也必將對(duì)中國(guó)制藥行業(yè)產(chǎn)生更深遠(yuǎn)的影響。