為了嚴(yán)格管理藥品,必須對(duì)藥品的研制、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、銷售、進(jìn)品等進(jìn)行審批，形成了藥品的注冊(cè)制度。但是不同國(guó)jia對(duì)藥品注冊(cè)要求各不相同，這不僅不利于病人在藥品的安全性、有效性和質(zhì)量方面得到科學(xué)的保證及國(guó)際技術(shù)和貿(mào)易交流，同時(shí)也造成制藥工業(yè)和科研、生產(chǎn)部門人力、物力的浪費(fèi)，不利于人類醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。因此，由美國(guó)、日本和歐盟三方的政府藥品注冊(cè)部門和制藥行業(yè)在1990年發(fā)起的ICH（人用藥物注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議,International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use）就是這樣應(yīng)運(yùn)而生的。

 1．ICH成立的背景

 不同國(guó)jia，對(duì)新藥上市前要進(jìn)行審批的實(shí)現(xiàn)時(shí)間是不同的。美國(guó)在30年代發(fā)生了磺胺醑劑事件，F(xiàn)DA開(kāi)始對(duì)上市藥品進(jìn)行審批；日本政府在50年代才開(kāi)始對(duì)上市藥品進(jìn)行注冊(cè)；歐盟在60年代發(fā)生反應(yīng)停（Thalidomide）慘案后，才認(rèn)識(shí)到新的一代合成藥既有療效作用，已存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)性。于是，許多國(guó)jia在六、七十年代分別制定了產(chǎn)品注冊(cè)的法規(guī)、條例和指導(dǎo)原則。隨著制藥工業(yè)趨向國(guó)際化并尋找新的全球市場(chǎng)，各國(guó)藥品注冊(cè)的技術(shù)要求不同，以至使制藥行業(yè)要在國(guó)際市場(chǎng)銷售一個(gè)藥品，需要長(zhǎng)時(shí)間和昂貴的多次重復(fù)試驗(yàn)和重復(fù)申報(bào)，導(dǎo)致新藥研究和開(kāi)發(fā)的費(fèi)用逐年提高，醫(yī)療費(fèi)用也逐年上升。因此，為了降低藥價(jià)并使新藥能早日用于治療病人，各國(guó)政府紛紛將“新藥申報(bào)技術(shù)要求的合理化和一致化的問(wèn)題”提到議事日程上來(lái)了。

 美、日、歐開(kāi)始了雙邊對(duì)話，研討協(xié)調(diào)的可能性，直至1989年在巴黎召開(kāi)的國(guó)jia藥品管理當(dāng)局會(huì)議（ICDRA）后，才開(kāi)始制定具體實(shí)施計(jì)劃。此后三方政府注冊(cè)部門與國(guó)際制藥工業(yè)協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)（IFPMA）聯(lián)系，討論由注冊(cè)部門和工業(yè)部門共同發(fā)起國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議可能性。1990年4月歐洲制藥工業(yè)聯(lián)合會(huì)（EFPIA）在布魯塞爾召開(kāi)由三方注冊(cè)部門和工業(yè)部門參加的國(guó)際會(huì)議，討論了ICH異議和任務(wù)，成立了ICH指導(dǎo)委員會(huì)。會(huì)議決定每?jī)赡暾匍_(kāi)一次ICH會(huì)議，由三方輪流主辦。第一次指導(dǎo)委員會(huì)協(xié)調(diào)了選題，一致認(rèn)為應(yīng)以安全性、質(zhì)量和有效性三個(gè)方面制定的技術(shù)要求作為藥品能否批準(zhǔn)上市的基礎(chǔ)，并決定起草文件。同時(shí)，每個(gè)文件成立了專家工作組（EWG），討論科學(xué)技術(shù)問(wèn)題。后來(lái)，隨著工作的深入開(kāi)展，認(rèn)為電子通訊和術(shù)語(yǔ)的統(tǒng)一，應(yīng)作為互讀文件的基礎(chǔ)。因此，增加了“綜合學(xué)科”，并成立了子課題。

 2．概況及組織機(jī)構(gòu)

 2.1 概況

 ICH是由歐盟、美國(guó)和日本三方的藥品注冊(cè)部門和生產(chǎn)部門組成，六個(gè)參加單位分別為：

  ---歐盟，European Union (EU)

 ---歐洲制藥工業(yè)協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)，European Federation of Pharmaceutical Industries Associations (EFPIA)

 ---日本厚生省，Ministry of Health and Welfare，Japan (MHW)

 ---日本制藥工業(yè)協(xié)會(huì)，Japan Pharmaceutical Manufacturers Association (JPMA)

 ---美國(guó)食品與藥品管理局，US Food and Drug Administration(FDA)

 ---美國(guó)藥物研究和生產(chǎn)聯(lián)合會(huì)，Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PRMA)

 此外，世界衛(wèi)生組織（World Health Organization, WHO）、歐洲自由貿(mào)易區(qū)（European Free Trade Area, EFTA）和加拿大衛(wèi)生保健局（Canadian Health Protection Branch, CHPB）作為觀察員；國(guó)際制藥工業(yè)協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)（International Federation of Pharmaceutical Manufacturers Associations, IFPMA）作為制藥工業(yè)的保護(hù)傘組織參加協(xié)調(diào)會(huì)。ICH秘書處設(shè)在日內(nèi)瓦IFPMA總部。

 2.2 組織機(jī)構(gòu)

 ICH由指導(dǎo)委員會(huì)、專家工作組和秘書處組成：

（1）指導(dǎo)委員會(huì) （the Streering Committee, SC）

指導(dǎo)委員會(huì)共有14名成員，由六個(gè)參加單位和IFPMA各派兩名代表組成。指導(dǎo)委員會(huì)主要領(lǐng)導(dǎo)ICH會(huì)議并協(xié)調(diào)工作進(jìn)展。每年召開(kāi)2-3次會(huì)議，分別由主辦國(guó)管理部門的代表主持會(huì)議，三個(gè)觀察員組織可分別排1名代表列席指導(dǎo)委員會(huì)會(huì)議。指導(dǎo)委員會(huì)對(duì)2和4兩個(gè)關(guān)鍵階段進(jìn)行討論，做出決定。

（2）專家工作組 （Expert Working Groups, EWG）

 專家工作組是指導(dǎo)委員會(huì)的技術(shù)顧問(wèn)，六個(gè)主辦單位對(duì)每個(gè)起草文件的專題派若干專家參加，其中一名任專題組長(zhǎng)，負(fù)責(zé)該專題的工作。協(xié)調(diào)的專題共分四個(gè)類別：

 ---安全性（safety，包括藥理、毒理、藥代等試驗(yàn)），以“S”表示，現(xiàn)已制定16個(gè)文件；

 ---質(zhì)量（Quality，包括穩(wěn)定性、驗(yàn)證、雜志、規(guī)格等），以“Q”表示，現(xiàn)已制定12個(gè)文件；

 ---有效性（Efficacy，包括臨床試驗(yàn)中的設(shè)計(jì)、研究報(bào)告、GCP等），以“E”表示，現(xiàn)已制定14個(gè)文件；

 ---綜合學(xué)科（Multidisciplinary，包括術(shù)語(yǔ)、管理通訊等），以“M”表示，現(xiàn)已制定4個(gè)文件?！?/span>

（3）秘書處

秘書處設(shè)在日內(nèi)瓦IFPMA總部。主要負(fù)責(zé)指導(dǎo)委員會(huì)及專家工作組會(huì)議的準(zhǔn)備工作和有關(guān)文件的起草，并負(fù)責(zé)與各組的協(xié)調(diào)員聯(lián)系，以保證將討論的文件按時(shí)發(fā)送到有關(guān)人員。

 3. 指責(zé)和工作程序

 3.1 職責(zé)　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

（1）對(duì)在歐盟、美國(guó)和日本注冊(cè)產(chǎn)品的技術(shù)要求中存在的不同點(diǎn)，創(chuàng)造注冊(cè)部門與制藥部門對(duì)話的場(chǎng)所，以便更及時(shí)將新藥推向市場(chǎng)，使病人得到及時(shí)治療；

（2）監(jiān)測(cè)和更新已協(xié)調(diào)一致的文件，使在zui大程度上相互接受ICH成員國(guó)的研究開(kāi)發(fā)數(shù)據(jù)；

（3）隨著新技術(shù)進(jìn)展和新治療方法應(yīng)用，選擇一些課題及時(shí)協(xié)調(diào)，以避免今后技術(shù)文件產(chǎn)生分歧；

（4）推動(dòng)新技術(shù)新方法替代現(xiàn)有文件的技術(shù)和方法，在不影響安全性的情況下，節(jié)省受試病人、動(dòng)物和其他資源；

（5）鼓勵(lì)已協(xié)調(diào)技術(shù)文件的分發(fā)、交流和應(yīng)用，以達(dá)到共同標(biāo)準(zhǔn)的貫徹。

3.2 工作程序

 ICH把需討論專題的進(jìn)展分為5個(gè)階段：

（1）階段1：EWG技術(shù)討論

 專家工作組對(duì)新選題目進(jìn)行初步討論，并起草出初稿，初稿可以是建議（Recommendation）、政策說(shuō)明（Policy Statement）、指導(dǎo)原則（Guide-line）或討論要點(diǎn)（Points to Consider）等形式。由專家工作組對(duì)初稿進(jìn)行討論、審查和修改，直到達(dá)成共識(shí)，提交指導(dǎo)委員會(huì)。

（2）階段2：達(dá)成共識(shí)

 由指導(dǎo)委員會(huì)的六個(gè)主辦單位負(fù)責(zé)人對(duì)初稿進(jìn)行審查討論后簽字，提交歐、美、日三方藥品管理部門正式討論，在六個(gè)月內(nèi)將意見(jiàn)匯總。

（3）階段3：正式協(xié)商

 管理部門對(duì)收集到的意見(jiàn)交換看法，提出“補(bǔ)充草案”。“補(bǔ)充草案”中有重要修改，則需將材料再一次分發(fā)到有關(guān)單位征求意見(jiàn)，在三個(gè)月內(nèi)把意見(jiàn)歸納到“補(bǔ)充草案”中，然后提交給ICH專家工作組，由專家代表簽字。

（4）階段4：zui后文件

 指導(dǎo)委員會(huì)對(duì)文件進(jìn)行認(rèn)證討論，交三方管理部門簽字，并建議三方管理部門采用。

（5）階段5：付諸實(shí)施

三方管理部門根據(jù)各國(guó)的慣例，將通過(guò)的技術(shù)文件列入本國(guó)藥品管理法規(guī)中。

 4. ICH工作的特征和目標(biāo)

（1）病人第一

 一切從病人利益出發(fā)是ICH討論和協(xié)商的基礎(chǔ)，決定技術(shù)文件的準(zhǔn)則是：“是否有利于病人？如何才能更快地為病人提供高質(zhì)量、安全有效的藥物？如何才能按國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行高質(zhì)量的臨床試驗(yàn)？”

（2）對(duì)話和協(xié)作

 管理部門和工業(yè)部門的專家在同一原則下進(jìn)行討論，從不同角度提出更合理的見(jiàn)解，避免片面性。在ICH會(huì)議中，管理部門和工業(yè)部門是對(duì)話，不是對(duì)抗；是相互合作和相互信任，不是互相扯皮。

（3）透明度

 透明度是ICH的另一個(gè)重要特征。為了使達(dá)成一致的協(xié)議能很快付諸實(shí)施，要求所討論的技術(shù)信息不僅在三方17國(guó)之間共享，而且應(yīng)盡量使信息傳遞到非ICH國(guó)jia，使更所國(guó)jia了解ICH的活動(dòng)，并從中獲益。

（4）高科技

 ICH雖然只有17個(gè)國(guó)jia參加，但這17個(gè)國(guó)jia的產(chǎn)值占了世界的80%，所使用的研究和開(kāi)發(fā)費(fèi)用占了世界藥物研究總投入的90%，并集中了國(guó)際上有經(jīng)驗(yàn)的藥品審評(píng)和研究開(kāi)發(fā)方面的專家智慧，提出一套技術(shù)要求的指導(dǎo)原則。