原位凝膠（in situ gel）是一類以溶液狀態(tài)給藥后，在給藥部位發(fā)生相轉(zhuǎn)變，由液態(tài)固化形成半固態(tài)凝膠的制劑。近年來，作為一類頗具吸引力的給藥系統(tǒng)，原位凝膠制劑在制藥和生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中日益受到關(guān)注。

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原位凝膠的分類與形成機(jī)制

根據(jù)原位凝膠在體內(nèi)的溶液-凝膠相變影響因素不同，可將原位凝膠注射劑分為四類：溫度敏感型、pH敏感型、離子敏感型和原位聚合物沉淀體系等。

圖 原位凝膠在不同溫度下呈現(xiàn)溶液、凝膠態(tài)轉(zhuǎn)變

圖片來源：Kolawole et al., 2019

原位凝膠的形成機(jī)制可分為物理機(jī)制與化學(xué)機(jī)制，其中，物理機(jī)制包含如擴(kuò)散、膨脹，化學(xué)機(jī)制包含如離子交聯(lián)、酶促交聯(lián)、光聚合作用。不同形成機(jī)制的原位凝膠所使用的溶劑及基質(zhì)種類也各有區(qū)別。

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原位凝膠注射劑的優(yōu)勢

原位凝膠制劑處于溶液態(tài)時(shí)，其低粘度的狀態(tài)更有助于給藥，而處于凝膠態(tài)時(shí)具有滯留性，能控制緩慢給藥，從而延長藥物在預(yù)定部位的停留時(shí)間、減少給藥次數(shù)、降低治療劑量、提高患者依從性、減少局部和全身副作用。

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原位凝膠注射劑案例分享

截至目前，全球一共上市了 8 款原位凝膠注射劑，分別屬于鎮(zhèn)痛藥、局麻藥、精神病藥等。下表展示了這幾款產(chǎn)品的處方組成：

可以發(fā)現(xiàn)，在可注射原位凝膠體系中，均加入有機(jī)溶劑，包括 NMP、乙醇、苯甲醇、二甲基亞砜，體系中采用的基質(zhì)包括 PLGA/PLA、大豆磷脂酰膽堿、二油酸甘油酯、三乙酸甘油酯、聚原酸酯等。

下面，我們以 Buvidal/Brixadi 為案例進(jìn)行一個簡單的分享：

2023 年，Brixadi（Buvidal 的美國商品名）獲得 FDA 批準(zhǔn)上市，用于治療阿片類藥物使用障礙（OUD）。

圖片來源網(wǎng)絡(luò)，侵刪

Brixadi 是目前美國唯一一種同時(shí)提供每周和每月注射以及個性化劑量選擇的阿片類藥物使用障礙治療方法，符合目前的每日用藥治療指南。它也是唯一一種可以在口服丁丙諾啡試驗(yàn)劑量后的第一天開始治療的長效產(chǎn)品。

此外，與美國市場上的其他產(chǎn)品相比，Brixadi 還具有針頭小、劑量大、注射部位多、室溫下穩(wěn)定等優(yōu)勢。

Brixadi 的處方信息如下：

資料來源：Brixadi FDA Label

Brixadi weekly：每毫升溶液中含有活性成分丁丙諾啡 50 mg，以及 10% 無水乙醇，大豆磷脂/二油酸甘油酯 50:50

Brixadi monthly：每毫升溶液中含有活性成分丁丙諾啡 356 mg，以及 30% 無水乙醇，大豆磷脂/二油酸甘油酯 40:60

通過本期的介紹，我們已經(jīng)基本了解到原位凝膠的制備機(jī)制與處方成分均較為簡單，且原位凝膠制劑具有給藥頻率低、藥物停留時(shí)間長、患者依從性高的優(yōu)點(diǎn)。

隨著未來藥物輔料的發(fā)展，安全性高、可及性好的注射型輔料將持續(xù)助力原位凝膠制劑的發(fā)展。

艾偉拓全新推出二油酸甘油酯，助力國內(nèi)企業(yè)開發(fā)新型原位凝膠制劑！

產(chǎn)品信息

1. 產(chǎn)品名稱：二油酸甘油酯

2. 英文名稱：Diolein

3. 分子式：C39H72O5

AVT全新推出 二油酸甘油酯

—— 限量50份

免費(fèi)申領(lǐng)，先到先得

活動時(shí)間

起：2024年10月9日

止：2024年11月8日

活動詳情

1. 申請參與“艾贈送”活動，即表明認(rèn)可艾偉拓的活動細(xì)則；

2. 本次申領(lǐng)的產(chǎn)品：二乙酸甘油酯，限量50份，數(shù)量有限，先到先得；

3. 審核制，申領(lǐng)信息中相同地址/單位僅郵寄一份，以最先提交的申請人為準(zhǔn)，審核通過后有專員聯(lián)系發(fā)出；

4. 2024年11月8日后陸續(xù)安排寄出，順豐包郵；

5. 申領(lǐng)樣品不參與本公司艾基金活動；

6. 艾偉拓保留對活動的最終解釋權(quán)。